閱讀 :1007

1918年流感病毒大流行

　　與之前或之后的流感相比，1918年的流感大流行在許多方面是類似的。只要有新的流感病毒株出現，帶有大多數人免疫系統從未接觸過的新特徵，就可能爆發大規模的流行。不過，1918年的大流行有幾個特點，還是未解的謎。

　　例如該次大流行的幅員之廣、影響之深，是相當少見的。該次爆發橫掃歐洲及北美，遠至阿拉斯加的荒野地區以及太平洋最偏僻的小島，到最后全球有1/3人口都遭受感染。此外，該次流感也特別厲害，死亡率高達2.5~5%，是一般流感致死率的50倍。

　　到了1918年秋季，歐洲人都把這次流感稱做「西班牙流感」，可能是因為大戰時維持中立的西班牙，對于交戰國所發生的流感爆發并沒有採取新聞封鎖，于是該稱唿也就深植一般人的腦海。雖說最早的一波流行，或稱春季流感，看來是1918年3月間發生在美國的軍營及附近地區。至于第二波，也就是主要的一波全球大流行，則發生在同年的9~11月。

　　當年抗生素尚未問世，多數死于流感的人是因為受到肺炎球菌的機會感染而喪命，這些人的抵抗力已經因為染上流感而減弱。但是有一批流感患者死于更嚴重的病毒性肺炎，那是由流感病毒本身引起的，患者在出現癥狀后幾天就去世，其肺部不是嚴重出血，就是充滿液體。尤有甚者，死亡率最高的是15~35歲的青壯年，在這年紀的人一般鮮少死于流感，但讓人驚訝的是，1918~1919年間，死于流感而造成年平均死亡率增高的人當中，65歲以下的佔了99%以上。

　　試圖了解1918年流感大流行的起因及其不尋常特性的努力，幾乎從該次大流行一結束就開始了，但過了將近80年，罪魁禍首仍未現身。1951年，美國愛荷華大學的科學家曾經遠征阿拉斯加的西華德半島(Seward Peninsula)，尋找1918年的病毒(參見45頁〈有志者事竟成〉)，成員中包括一位才從瑞典來的研究生胡爾汀。1918年11月，流感于五天內傳遍了一個現名布雷維格教區(Brevig Mission)的因紐特人(Inuit)漁村，造成72人死亡，約佔該地區成年人口的85%。死者的尸體一直埋在永凍層中，1951年的遠征隊希望能找到保存在死者肺部組織的病毒。不幸的是，試圖從這些樣本當中培養出存活流感病毒的努力，都失敗了。

　　1995年，我們團隊從不同的組織來源著手，試著找出1918年的病毒;我們用的是美國叁軍病理學院(AFIP)所保存的尸體剖檢樣本。多年來，我們已發展出專門技術，能從受損或腐敗的組織中，抽取脆弱的病毒遺傳物質，以供診斷之需。例如在1994年，我們使用新技術，幫忙了一位AFIP的海生哺乳動物病理學家調查一批海豚死亡的塬因。之前的鑑定指出，海豚是因紅潮而死的。雖然可用的海豚組織已經腐敗至極，但我們還是從中抽取出足量的RNA片段，鑑定出一種新病毒;該病毒與造成犭瘟熱的病毒類似，也證實是造成海豚死亡的元兇。之后不久，我們就開始考慮，還有哪些古老的醫學秘密，可以利用我們單位的資源解決。

　　AFIP的前身是在1862年創立的美國陸軍醫學博物館，隨著醫學病理專業的進步，AFIP也跟著成長，目前該館已經收藏了300萬件樣本。當我們發現其中有1918年流感罹難者的檢體樣本時，就決定把目標放在這個曾經造成大流行的病毒。一開始，我們檢驗了78件1918年秋季這波致命流感的受害者所遺留下來的組織樣本，并集中在發病后迅速死亡的病人樣本上，那代表這些人的肺部嚴重受損。由于流感病毒通常在感染幾天后就會從肺部清除，因此，在發病早期死亡的病人肺組織中，有最大的機會可以找到殘余的病毒。

　　當年的標準做法，是將尸檢樣本先以福馬林保存，然后再以石蠟包埋;因此，想要從這些有80年歷史的「固定」組織中「釣出」微量的病毒基因片段來，可是得把我們發展出來的技術發揮到極致。經過一整年負面結果的痛苦折磨之后，我們在1996年找到了第一個帶有流感病毒的樣本，那是來自1918年9月死于南卡羅來納州杰克遜堡的一名士兵的肺組織。從該樣本，我們得以定出五個流感病毒基因的小片段核?酸序列。

　　為了要證實那些序列確實屬于該株致命的1918年病毒，我們繼續尋找更多具有陽性反應的病例樣本，而于1997年找到了另一個：這位士兵也死于1918年9月，地點在紐約州的厄普敦營區。得到了第二個樣本后，我們就可以確認手上已有的基因序列;只不過這些檢體所殘留的組織量非常少，讓我們擔心可能永遠無法得出完整的病毒序列。

　　1997年，我們的問題從某個意想不到的地方得到了解答。當時，胡爾汀是年已73歲的煺休病理學家，他讀到我們最早的研究結果，建議重返布雷維格教區，再度嘗試將埋在永凍層的1918年流感受難者尸體挖掘出來。在頭一次嘗試挖掘的46年之后，胡爾汀獲得布雷維格教區鎮民委員會的許可，取得了四位流感罹難者的冷凍肺臟檢體。從其中一位年齡不詳的婦女身上取出的檢體，得到了關鍵性的病毒RNA，讓我們得以定出1918年流感病毒的完整基因組序列。

　　晚近，本團隊與英國的同行合作，檢驗皇家倫敦醫院(Royal London Hospital)所保存的1918年流感罹難者留下來的組織樣本。我們分析了從兩個病例取得的流感病毒基因，發現它們與在北美洲取得的樣本幾乎完全相同，證實了是同一種病毒在全球迅速擴散。但是，這些基因序列究竟能回答多少關于1918年流感病毒株的毒性及其來源的問題?想要解開這些問題，有必要對于流感病毒在不同宿主身上如何運作以及發病等背景，先了解一二。

下一篇:治豬流感的藥 下一篇 【方向鍵 ( → )下一篇】

上一篇:日本甲型H1N1流感疫情 上一篇 【方向鍵 ( ← )上一篇】